Диагностический центр

Лекарственный мониторинг - способ  контроля и наблюдения за распределением вводимых в организм лекарственных препаратов путем определения их концентрации в крови.  

Лекарственный мониторинг важен для пациентов с эпилепсией, сердечной недостаточностью, больных после трансплантации  и в других ситуациях.

Фармакокинетика:

При приеме лекарства в организме запускаются последовательно следующие фазы его преобразования: абсорбция, распределение, метаболизм, экскреция .

У разных групп препаратов  эти процессы совершенно разные.

Рассматривая  фазу распределения и метаболизма,  все лекарственные средства можно разделить на 3 группы:

- с линейной кинетикой (дозонезависимой);

- с нелинейной кинетикой (дозозависимой);

- с времязависимой кинетикой.    

Линейная кинетика - знание определенной концентрации вещества в крови позволяет предсказать  определенную его концентрацию в органе - мишени, требующем лечения.

В этом случае между уровнем его содержания в плазме крови и величиной поддерживающей дозы существует прямая зависимость, то есть удвоили вводимую дозу =>удвоился  уровень его содержания в плазме крови =>можно предположить концентрацию лекарства в необходимом органе. 

Поэтому нетрудно рассчитать скорость введения, необходимую для достижения уровня содержания в крови данного лекарственного средства.

Так работают топамакс и  вигабатрин.

При нелинейной кинетике введение новой дозы или снижение уровня препарата в крови изменяют скорость его выведения.

Сывороточная концентрация нарастает быстрее, чем увеличиваемая доза, и уменьшается быстрее, чем снижаемая доза.

Степень увеличения (уменьшения) концентрации непредсказуема, следовательно существует постоянный риск недостаточности или передозировки лекарственного средства.

Пример - вальпроевая кислота.

При времязависимой кинетике через несколько недель от начала лечения без изменения дозы активируются собственные ферменты антиконвульсанта , которые увеличивают скорость его выведения.

Следовательно его концентрация в крови уменьшается => уменьшается  содержание в органе - мишени => снижение или отсутствие эффекта от лечения.  

Это ситуация типична для карбамазепина.

В связи с этим для каждого препарата (при дозо- и времязависимой   кинетике) рассчитан определенный терапевтический диапазон содержания в крови - верхний и нижний пределы концентрации, ниже которых вещество не проникает в требуемый орган, а выше которых создается риск передозировки и возникновения побочных эффектов от вводимого вещества.  

Разрабатывались  различные методики, определяющие уровень препарата в крови. 

С течением времени и прогресса технологии улучшались, но требования к методу оставались прежними: это

  • точность анализа,
  • чувствительность определения,
  • экспрессность анализа,
  • небольшой  объем материала,
  • стоимость.

Изначально (и в данное время тоже) использовались микробиологические, полярографические, фотометрические методики - но их  экспрессность, чувствительность и точность в современном мире уже недостаточны.

Более широко используется хромотография (тонкослойная, жидкостная, газовая) - метод, в основе которого лежит разделение смеси веществ при продвижении вдоль сорбента.

Обладает высокой  экспрессностью, чувствительностью, но требует использования профессионально подготовленных специалистов -врачей, биохимиков, химиков-аналитиков, затраты большого количества времени, сложности при калибровке аппаратуры с применением стандарта действующего вещества, которое или запатентовано фирмой - производителем, или нуждается в разрешении комитета национальной безопасности по работе с сильнодействующими веществами.

Иммунологических методов несколько, они достойно отражают  экспрессность, чувствительность, точность метода, поражают простотой в использовании, полной автоматизацией, и минимальным требуемым объемом исследуемого материала. 

Однако стоимость выше, чем у других методов, что это окупается большой производительностью, и снижением затрат на работу персонала.